The Signature Hotel Saigon nằm trên đường Cách Mạng Tháng 8, Quận 1, trung tâm Sài Gòn, nơi các địa danh lâu đời và các chợ lớn nằm gần nhau. Công viên Tao Dan, một không gian xanh có bóng mát, cách 300 m, và chợ Bến Thành, một trong những chợ có mái che nổi tiếng nhất thành phố, cách 600 m. Bảo tàng Thành phố Hồ Chí Minh cách 900 m, trong khi phố đi bộ Nguyễn Huệ và đường Đồng Khởi cũng nằm ở Quận 1. Các con đường quanh khách sạn có nhiều quán cà phê và nhà hàng nhỏ, nên bạn hiếm khi phải đi xa để ăn uống.
Ga Bến Thành, cách 600 m, là điểm xuất phát của tuyến metro số 1. Sân bay quốc tế Tân Sơn Nhất cách 5,1 km, còn ga Sài Gòn, điểm cuối của các tuyến tàu đường dài, cách 2 km. Bến xe buýt Sài Gòn cách khách sạn 550 m, nên các tuyến giao thông chính đều chỉ cách một quãng đi ngắn.
Để tham quan bằng cách đi bộ, Dinh Độc Lập cách 650 m và Bảo tàng Chứng tích Chiến tranh cách 850 m, hai trong số các điểm nổi tiếng nhất của quận. Bến Nhà Rồng, một bến cảng lịch sử bên sông Sài Gòn, cách 1,6 km, và Đền thờ các Vua Hùng, một ngôi chùa cách 200 m, là điểm ghé thăm ngắn khi đi bộ. Công viên Tao Dan và chợ Bến Thành đều nằm trong khoảng cách đi bộ từ khách sạn, nên có thể khám phá trung tâm mà không cần phương tiện.
